Het Gesso Mysterie voert de lezer(es) mee op een ongewone en soms griezelige speurtocht die leidt tot een bijzondere vondst onder de Strabrechtse heide in de omgeving van Heeze bij Eindhoven. Deze plaats wordt door een onderzoeksteam onder leiding van voormalig astronoom Starry Bergsma op een ingenieuze manier bepaald aan de hand van het altaarstuk “De Aanbidding van het Lam Gods” van Jan van Eyck uit het jaar 1432. In het Mysterie spelen bovendien twee andere beroemde kunstwerken een grote rol: het magisch vierkant op de ets “Melencolia I” van de Duitse kunstenaar Albrecht Dürer en het schilderij “Maria Magdalena” van de Nederlandse kunstschilder Jan van Scorel.